顧雍幼年時拜名士蔡邕為師，學習彈琴和書法。他才思敏捷，深受蔡邕喜愛。后被州郡舉薦，年輕時就擔任合肥、曲阿等地的縣長，所在之處都有政績。顧雍代理會稽太守時，率兵鏟除賊寇，使得郡界寧靜，官吏百姓歸服。孫權稱吳王之后，任命顧雍為丞相。顧雍做了丞相以后，仿效漢初的治國方法，在選擇文臣武將方面，以個人能力而授予官職，從來不因自己的喜好而用人。他常常走訪民間，收集建議，秘密上書孫權，孫權因此很看重他。公元243年，顧雍去世。

顧雍在執政期間，選賢舉能，安定政務，為吳國的根基穩固做出了重要貢獻。