公元218年，曹操任命曹休為參軍協助曹洪，攻打鎮守在下辨的蜀軍將領吳蘭。此戰中，曹休向曹洪獻上疑兵之計，成功拿下吳蘭，擊破蜀軍。公元220年曹丕稱帝后，任命曹休為領軍將軍，封東陽亭侯。魏國大將軍夏侯惇去世后，曹丕任命曹休為鎮南將軍，接替夏侯惇屯駐汝南郡召陵縣抵御孫權。曹休到任后，立即率軍燒掉吳軍設在蕪湖的數千軍營。公元222年，曹休跟隨曹丕征討東吳，多次大勝吳軍。魏明帝曹叡即位后，曹休進封長平侯，官至大司馬，成為曹魏軍隊的最高統帥。公元228年，曹休因為在石亭之戰中大敗而憂郁煩悶，導致背上毒瘡發作，不久便含恨去世。

曹休作為曹家千里駒，馳騁疆場，鮮有敗績，卻因為一次戰敗最終抑郁而亡，實在令人惋惜。????????????????????????