司馬師早年迎娶了夏侯尚之女夏侯徽，兩人育有五個女兒。后來，司馬師在擔任中護軍時，設置選用人才的法規，讓官吏無從徇私。高平陵之變時，司馬師親自率兵屯扎在司馬門，以控制京都。事后被封為長平鄉侯，加衛將軍之職。司馬懿去世后，司馬師以撫軍大將軍的身份，獨攬朝政大權，次年又升為大將軍。新城之戰時，司馬師用計擊潰了吳國諸葛恪的大軍。公元254年，魏帝曹芳與李豐、夏侯玄、張緝等人密謀想除掉司馬師。司馬師知道情況后，廢曹芳為齊王，將另外三人誅殺，改立曹髦為帝。次年，司馬師親自率兵前往淮南平定了叛亂，在班師回朝的途中病逝。

司馬師在治理腐敗方面非常的優秀，被習鑿齒評價為智慧賢明的領袖人物。